Un spray nasal révolutionnaire capable de ralentir le vieillissement du cerveau en ciblant l’inflammation

Une avancée majeure venue du Texas

Le déclin cognitif global s’impose souvent comme une fatalité liée à l’âge. La perte de capacité d’adaptation aux nouveaux stimuli touche des millions d’individus à travers le monde. Face à ce défi médical, une équipe de chercheurs de l’Université du Texas A&M vient de mettre au point un traitement inédit sous la forme d’un simple spray nasal.

Lors d’expérimentations menées chez la souris, cette solution s’est distinguée par son efficacité redoutable. Seulement deux administrations ont suffi pour réduire significativement les marqueurs de neuroinflammation pendant une période de plusieurs mois. Cette découverte ouvre la porte au développement de thérapies de nouvelle génération contre la neurodégénérescence.

Ashok Shetty, professeur émérite et directeur associé de l’Institut de médecine régénérative de l’université, a supervisé cette étude. Il rappelle l’enjeu fondamental de ces recherches : « Les maladies liées au vieillissement cérébral, comme la démence, constituent un problème de santé majeur à l’échelle mondiale ». Il souligne la portée de cette innovation : « Nos travaux suggèrent que certains aspects du vieillissement cérébral pourraient être réversibles, ce qui pourrait permettre de préserver l’acuité mentale, une vie sociale active et de limiter le déclin lié à l’âge. »

Les rouages destructeurs de la neuroinflammation

Que se passe-t-il exactement dans notre cerveau lorsque nous vieillissons ? Les scientifiques se penchent sur cette question depuis des années, en étudiant des modèles animaux ainsi que des tissus cérébraux humains prélevés post-mortem. Ces travaux ont permis d’isoler des mécanismes très précis responsables de nos altérations cognitives.

Ces détériorations sont intimement associées à trois phénomènes biologiques : une augmentation du stress oxydatif neuronal, un dysfonctionnement des mitochondries et l’apparition d’une neuroinflammation excessive. Cette dernière est fréquemment observée chez les personnes atteintes de maladies neurodégénératives. Elle provoque une élévation des concentrations en espèces réactives de l’oxygène, aussi appelées ERO, et déclenche diverses cascades de signalisation neuro-inflammatoires.

Au centre de cette activité inflammatoire se trouvent les microglies, les cellules immunitaires qui résident dans le cerveau. Trouver un moyen de limiter les cascades inflammatoires induites par ces cellules apparaît comme une condition essentielle pour préserver les fonctions cognitives. Malgré plusieurs décennies de recherche mondiale, aucune thérapie curative pleinement efficace n’avait encore été identifiée pour inverser ces altérations neuropathologiques.

La technologie des vésicules extracellulaires

Pour contourner les obstacles biologiques du cerveau, l’équipe texane a conçu une méthode d’administration très spécifique. Le traitement repose sur des microARN, de petites molécules capables d’agir comme des régulateurs des voies génétiques impliquées dans la neuroinflammation. Pour les transporter, les chercheurs utilisent des vésicules extracellulaires.

Ces vésicules agissent comme des véhicules de protection. Elles facilitent le franchissement de la barrière hématoencéphalique de manière discrète, sans jamais déclencher de réponse immunitaire indésirable. Le choix du spray nasal prend alors tout son sens, car il favorise un accès direct et offre une pénétration rapide du tissu cérébral. Maheedhar Kodali, coauteur de l’étude et membre de l’Institut de médecine régénérative, précise : « Le mode d’administration constitue l’un des aspects les plus prometteurs de notre approche ». Il ajoute : « L’administration intranasale nous permet d’atteindre et de traiter directement le cerveau sans intervention invasive. »

Une fois qu’ils ont pénétré le cerveau, les microARN sont internalisés par les microglies. Ils passent alors à l’action en désactivant plusieurs systèmes inflammatoires redoutables, notamment l’inflammasome NLRP3 et les voies de signalisation cGAS-STING, toutes deux connues pour leur implication directe dans l’inflammation chronique des cerveaux vieillissants.

Des performances cognitives restaurées

Les essais menés in vitro ont livré des conclusions étonnantes sur la vitalité cellulaire. Le traitement parvient à restaurer les processus énergétiques en allant jusqu’à recharger les mitochondries neuronales, améliorant ainsi leur capacité à traiter et à stocker l’information. Leelavathi Narayana Madhu, auteur principal de l’étude, détaille ce mécanisme : « Nous redonnons vie aux neurones en réduisant le stress oxydatif et en réactivant les mitochondries du cerveau ».

Ce regain d’énergie s’est traduit par des changements comportementaux majeurs. Lors de tests réalisés sur des modèles de souris âgées, les animaux traités ont vu leur mémoire s’améliorer drastiquement comparativement aux animaux témoins. Après l’administration de deux doses seulement, ces souris ont obtenu des scores significativement plus élevés en reconnaissance d’objets familiers et en identification de nouveaux objets.

Une observation supplémentaire apporte un espoir immense pour l’avenir des traitements médicaux : les effets se sont révélés comparables chez les deux sexes. Cette donnée suggère une large applicabilité de la thérapie pour traiter des maladies neurodégénératives qui, statistiquement, ont tendance à affecter davantage les femmes.

Les prochaines étapes cliniques

L’équipe de l’Université du Texas A&M reste prudente tout en mesurant la portée de son innovation. Des travaux supplémentaires demeurent nécessaires avant de pouvoir envisager une application clinique sur des patients humains. Néanmoins, les chercheurs estiment que ces résultats constituent une étape cruciale vers une véritable avancée dans le traitement du vieillissement cérébral.

L’objectif à long terme est de bouleverser la prise en charge des patients souffrant de déclin cognitif. Ashok Shetty formule de grands espoirs pour l’avenir de la médecine : « À mesure que nous développons et étendons cette thérapie, un simple spray nasal à deux doses pourrait un jour remplacer des interventions invasives et risquées, voire des mois de traitement médicamenteux ».

Pour sécuriser cette découverte, les chercheurs ont officiellement déposé un brevet américain couvrant cette approche thérapeutique. L’intégralité de la méthodologie et des résultats de cette étude a été décrite avec précision dans les colonnes de la revue scientifique Journal of Extracellular Vesicles.

Selon les sources : trustmyscience.com | Journal of Extracellular Vesicles